Genética da fibrose cística

Glossário: 

Autossômica recessiva = é uma doença que está em cromossomos autossomos, ou seja, NÃO está contida nos cromossomos sexuais XX ou XY. Recessividade significa que precisa aparecer duplamente nos cromossomos para ser manifestada.

Éxons = regiões que são expressas, não são descartadas pela célula.

Aminoácidos = subunidades menores de proteínas.

FC = fibrose cística.

Enzima = enzimas são catalisadores, ou seja, aceleradores de reações, fazem o metabolismo formarem forma mais rápido.

Doenças Metabólicas Hereditárias = doenças que afetam o funcionamento do metabolismo e que são transmitidas geneticamente.

Produto = substância ou molécula gerada após reações do metabolismo.

Substratos = são moléculas que se unem a substâncias como os produtos, como um quebra-cabeça.

Alelos = genes, partes de um cromossomo.

Bronquiectasia = dilatação permanente dos brônquios.

Hemoptise maciça = tossir sangue.

Pneumotórax = excesso de ar em uma cavidade dos pulmões que não poderia ter ar.

Colangiócito = são responsáveis ​​por células que transportam líquidos do fígado.

Hepatobiliares = vias biliares e o fígado.

Colestase = diminuição da bile, que é um líquido digestivo produzido pelo fígado.

Fibrose periportal = formação excessiva de tecidos de células no fígado.

Cirrose biliar focal = doença hepática que destrói os dutos biliares.

Hipertensão portal = aumento excessivo da pressão na veia que transporta sangue do fígado ao intestino.

Descompensação hepática = insuficiência hepática.

    Esses são os termos que acreditamos que podem trazer alguma dificuldade para a compreensão do texto. Se alguma dúvida ou queiram que atribuímos outras definições, agradeceríamos se deixassem nos comentários. Desde já muito obrigado e boa leitura.

Figura 1: 

Fonte: Vias Respiratórias via Site OPAS

O que acontece no cromossomo da fibrose cística?

    Fibrose cística denomina-se doença uma autossômica recessiva e hereditária. No qual o gene encontra-se no longo braço do cromossomo 7, o qual é divido em 27 éxons dando origem a uma proteína que é composta por 1480 aminoácidos. A FC considera-se um erro inato do metabolismo (EIM). EIM são distúrbios genéticos que estão associados a um defeito enzimático, que podem ocasionar interrupção do metabolismo, que, por sua vez, são considerados o causador das doenças metabólicas hereditárias (DMH). EIM decorre de um produto esperado mas também de um acúmulo de substratos da etapa anterior ou o aparecimento de uma outra rota metabólica, levando assim ao comprometimento do processo celular.

    São 700 mutações já repetidas do gene FC. A frequência dessa mutação varia de acordo com a etnia e a localização geográfica, dado que na população europeia a FC é mais acentuada. Para o cálculo dos riscos de hereditariedade usa-se o gene da FC (XV2c / km19) mais marcadores genéticos. Já foram encontrados mais de 1800 variações de sequência no gene CFTR, no qual é o gene associado a FC, uma vez que a mutação p.Phe508del é a mais frequente entre pacientes com essa doença.

    Em 1990 a expectativa de vida de uma pessoa com FC era de 28 anos, atualmente essa média de vida é de 40 anos. O fato é que existem mais de 200 alelos diferentes, uma vez que o gene codifica uma membrana de proteína que funciona como um tipo de canal de íons. A gravidade dessa doença é carregada como vias aéreas são ocupadas por várias bactérias que não podem ser erradicadas, levando a doenças como bronquite, bronquiectasia e fibrose cística com insuficiência respiratória. Pode-se haver complicações por hemoptise maciça e pneumotórax. 

    A anomalia CFTR tem efeito no colangiócito, que causa alteração na composição biliar, consequentemente provocando danos crônicos ao epitélio biliar. Os resultados são complicações hepatobiliares que alteram em colestase, fibrose periportal progressiva, obstrução biliar causando cirrose focal biliar que pode até se tornar uma cirrose multinodular, hipertensão portal e descompensação hepática.

Referências:

Figura 1: https://opas.org.br/

- COLONELLI, Glória. Fibrose cística: estudo da mutação delta F508 e dos marcadores genéticos XV2c e KM19 em afetados e na população de Belém. Biblioteca Virtual em Saúde Fiocruz, Instituto Evandro Chagas. pág 87, 1999. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/fiocruz/resource/pt/the-3371. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.

- SCHWARZ, C.; STAAB D. Zystische Fibrose und ihre Komplikationen [Cystic fibrosis and associated complications]. SpringerLink. vol 56, n°3, pág 263-74. DOI: 10.1007/s00108-014-3646-z. Disponível em: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00108-014-3646-z. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.

- ROSA, Katiana Murieli da, et al. Características genéticas e fenotípicas de crianças e adolescentes com fibrose cística no Sul do Brasil. [Porto Alegre]. J Bras Pneumol. vol 44, nº6, pág 498-504, 2018. Disponível em: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1806-37132018000600498&lng=en&nrm=iso. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.

- BRASIL, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. Fibrose Cística: veja como é o diagnóstico e o tratamento. SBPT. Disponível em: https://sbpt.org.br/portal/publico-geral/fibrose-cistica-diagnostico-tratamento/#:~:text=Apesar%2%200da%%2020gravidade%%2020do%%2020quadro,%20vida%%2020acima%%2020de%%202040%%2020anos. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.

- EL HUSNY, Antonette Souto, FERNANDES-CALDATO, Milena Coelho. Erros inatos do metabolismo: revisão da literatura. [Belém, PA]. Revista Paraense de Medicina. vol 20, nº2, pág 41-45, 2006. Disponível em: http://scielo.iec.gov.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-59072006000200008&lng=pt&nrm=iso. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.

- AITKEN, M.L, FIEL S.B. Cystic fibrosis. Disease-a-Month. vol 39, n°1, pág 1-52, 1993. DOI:10.1016 / 0011-5029 (93) 90028-2. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0011502993900282?via%3Dihub. Acesso em: 15 de janeiro de 2021

- BETAPUDI, Bindu, ALEEM, Abdul, KOTHADIA, Jiten. P. Cystic Fibrosis And Liver Disease. StatPearls [Internet]. 2020. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556086/. Acesso em: 15 de janeiro de 2021.